De missie van Barry Allen, alias The Flash, is wederom om Central City te beschermen tegen metahumane dreigingen. Maar nu Barry gevangen zit in de Speed Force, valt deze missie op zijn familie: rechercheur Joe West; verloofde Iris West; en Wally West/Kid Flash – en het team van S.T.A.R. Labs: Caitlin Snow/Killer Frost, Cisco Ramon/Vibe en briljante wetenschapper Harrison Wells. Wanneer een machtige schurk de stad met de grond gelijk dreigt te maken tenzij The Flash verschijnt, zet Cisco alles op het spel om Barry te bevrijden. Maar dit is slechts de eerste zet in een dodelijk spel met Clifford DeVoe, ook bekend als The Thinker, een meesterbrein dat Barry altijd tien stappen voor is, hoe snel Barry ook rent.