Dr. William Masters en Virginia Johnson hebben moeite om hun werk weer op de rails te krijgen, terwijl ze hun relatie naar een veel intiemere niveau evolueert. Libby belandt in een liefdeloos huwelijk en gaat vrijwilligerswerk doen. Voormalig prostituee Betty DiMello streeft naar de Amerikaanse droom en komt terecht bij Masters en Johnson. Dr. Austin Langham wordt de woordvoerder van een populair dieetbedrijf en als speeltje voor de agressieve oprichter.