Cesare prend soin de Lucrezia, totalement bouleversée. Elle refuse de s'occuper de son enfant. Rodrigo tente de la raisonner mais la jeune femme reste prostrée. Pendant ce temps, Della Rovere, qui se fait désormais appeler frère Giuliano, prépare minutieusement sa vengeance. Rodrigo oblige Juan à partir en Espagne pour choisir une épouse. Parallèlement, le roi de France prévoit d'attaquer Rome à nouveau.