Лукреция принимает предложение руки и сердца Кальвино, однако хочет продлить свой роман с Раффаэло. Хуан возвращается в Рим, где, скромно умолчав о своем позорном бегстве, хвастает своими ранами и убеждает всех, что они являются лучшим доказательством его мужества и доблести на поле бране в Форли. Здоровье Хуана ухудшается; не в силах более терпеть боль, он находит спасение в опиуме. Чезаре догадывается, что его брат лжет и, когда у него наконец появляются доказательства, он обставляет все так, чтобы и отец узнал правду. Антонелло отправляется в Рим, он топит брата Бернардино в реке во время рыбалки. Борьба с Савонаролой вступает в решающую фазу - Чезаре обвиняет его в ереси.