Reis van de stomende delta voorbij New Orleans, stroomopwaarts naar de bovenloop in grote noordelijke moerassen, en langs de grootste zijrivier van de Mississippi, de Missouri. De bemanning komt een schat aan dieren in het wild tegen, van tropische zeekoeien tot eeuwenoude degen krabben, primitieve gigantische vissen, kleurrijke reigers, ijverige bevers, dodelijke ratelslangen, kuddes buffels en prairiehondenkolonies. Dramatische reconstructies illustreren hoe de rivier eruit zag toen de eerste ontdekkingsreizigers hem tegenkwamen, indianenstammen ontmoetten en getuige waren van nieuwe natuurspektakels.