Ruim een jaar nadat Lucas en Peyton uit Tree Hill zijn vertrokken, is er veel veranderd in het leven van hun vrienden. Nathan heeft er net zijn eerste NBA-seizoen opzitten, maar doet een schokkende ontdekking die zijn basketbalcarrière in het gedrang kan brengen. Haley heeft de handen vol met Red Bedroom Records, dat ze heeft overgenomen van Peyton. Ondertussen bereidt Brooke zich voor op de lancering van een nieuwe kledinglijn en ook Julians carrière zit in de lift: hij staat op het punt mee te werken aan de productie van een grote film…