Sul volo di ritorno da Singapore, sul quale sono imbarcati House e Cuddy, un uomo si sente improvvisamente male. I due dottori sospettano un'epidemia di meningite. Nel frattempo, fra gli altri passeggeri dell'aereo, dilagano l'isteria ed il panico. In ospedale, Wilson assume il comando dei medici mentre questi ultimi si stanno occupando del caso di una donna di mezza età che sembra soffrire di strane crisi dopo essere ritornata da un viaggio durante il quale la paziente si è data letteralmente alla pazza gioia. Il rapporto fra Chase e Cameron subisce una battuta d'arresto quando il ragazzo dichiara di volere qualcosa di più che una semplice relazione di sesso.