La amistad siempre es complicada y para ellas no iba a ser una excepción. En la quinta temporada, Hannah ha dejado de lado por un tiempo sus ambiciones como guionista para seguir trabajando como profesora junto a su nuevo novio, Fran. Una relación que sus amigas le advierten que no estropee. Marnie (Allison Williams) se enfrenta a su esperada boda con su compañero sentimental y musical, Desi, pero a su regreso de la luna de miel, descubre que necesita más espacio, metafórica y literalmente. Jessa (Jemima Kirke), que trabaja para convertirse en terapeuta, intenta no llamar demasiado la atención mientras se sumerge en una incipiente relación. Shoshanna (Zosia Mamet) afronta las consecuencias de su nuevo y próspero trabajo en Japón, que hace mella en su relación a distancia con Scott.