Nachdem Alexander VI. die französische Invasion mit seinem Papsttum (gerade so) überlebt hat, versucht er, seine Pläne durchzusetzen. Aber die Familie Sforza stellt ihn weiterhin infrage, was ihn dazu bringt, ihnen den Krieg zu erklären. Auch Kardinal Giuliano della Rovere hat seine Bemühungen, Alexander aus dem Vatikan zu entfernen, nicht aufgegeben. Da es ihm nicht gelungen ist, den Papst auf legalem Wege abzusetzen, plant Kardinal della Rovere, ihn zu ermorden.