Uglehuset er en animeret fantasykomedie, der følger Luz, en selvsikker teenagepige, som ved et uheld falder over en portal til en magisk verden. Her bliver hun venner med en rebelsk heks, Eda, og en bedårende lille kriger, King. På trods af, at hun ikke har magiske evner, forfølger Luz sin drøm om at blive heks ved at tjene som Edas lærling i Uglehuset, og hun finder i sidste ende en ny familie i usandsynlige omgivelser.