Dr. Gregory House nemá žádné chování u lůžka a se svými pacienty by ani nepromluvil, kdyby mu to prošlo. Sám se potýká s neustálou fyzickou bolestí a používá hůl, která jako by přerušovala jeho jízlivé a brutálně upřímné chování. I když jeho chování může hraničit s asociálním, House je svérázný lékař, který si díky svému nekonvenčnímu myšlení a bezchybným instinktům získal velký respekt. Na seznamu Housových lékařských případů jsou nevysvětlitelné případy, které ostatní lékaři nedokážou vyřešit, a on sestavil elitní tým mladých lékařských odborníků, kteří mu pomáhají ve snaze tyto diagnostické záhady vyřešit.